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Saint Léon Ier le Grand, Pape de Rome (440-461), a reçu une bonne éducation et diversifiée, ce qui lui ouvre la possibilité d'une excellente carrière mondaine. Il aspirait à la vie Spirituelle, cependant, et il a donc choisi la voie de devenir un archidiacre sous saint Pape Sixte III (432-440), après la mort dont saint Léon a été choisi comme évêque de Rome en Septembre 440.
Ce sont des moments difficiles pour l'Eglise, quand les hérétiques ont agressés l'Orthodoxie avec leurs faux enseignements. Saint Léon a combiné la sollicitude pastorale et la Bonté avec une fermeté inébranlable dans la Confession de la Foi. Il était notamment l'un des défenseurs de base de l'Orthodoxie contre les hérésies d'Eutychès et Dioscore, qui a enseigné qu'il n'y avait qu'une seule nature dans le Seigneur Jésus-Christ. Il était aussi un défenseur contre l'hérésie de Nestorius.
Il a exercé toute son influence pour mettre un terme à l'agitation par les hérétiques dans l'Église, et par ses lettres aux saints empereurs Théodose II (408-450) et Marcien (450-457), il a promu activement la convocation du quatrième Conseil œcuménique, à Chalcédoine, en 451, pour condamner l'hérésie des monophysites.
Lors du Conseil de Chalcédoine, où 630 évêques étaient présents, une lettre de saint Léon le défunt St Flavien, patriarche de Constantinople (447-449) a été lu. St Flavien avait souffert pour l'orthodoxie dans le cadre du "Conseil voleur" d'Ephèse en l'an 449. Dans la lettre de saint Léon le Orthodoxe enseignement sur les deux natures [le divin et l'humain] dans le Seigneur Jésus-Christ a été énoncée. Tous les évêques présents au Conseil étaient d'accord avec cet enseignement, et donc les hérétiques Eutychès et Dioscore ont été excommuniés de l'Église.
Saint Léon était aussi un défenseur de son pays contre les incursions des barbares. En 452, par le pouvoir de persuasion de ses mots, il s'arrêta Attila le Hun de piller Italie. Encore une fois dans l'année 455, lorsque le chef des Vandales [une tribu germanique], Henzerich, tourné vers Rome, il lui persuada de ne pas piller la ville, brûler des bâtiments, ni à verser le sang.
Il savait le moment de sa mort à l'avance, et il se prépare, avec quarante jours de jeûne et de prière, de passer de ce monde dans l'éternité.
Il mourut en l'an 461 et fut enterré à Rome. Son héritage littéraire et théologique est composé de 96 sermons et 143 lettres, dont la plus connue est son épître St Flavien.