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Saint-Marc Eugenikos, Archevêque d'Ephèse, a été un défenseur convaincu de l'Orthodoxie au sein du Conseil de Florence. Il ne serait pas d'accord pour une union avec Rome, qui a été fondée sur le compromis théologique et l'opportunisme politique (L'empereur Byzantin a été de demander une assistance militaire de l'Occident contre les musulmans qui ont été de plus en plus proches de Constantinople). Saint-Marc a contré les arguments de ses adversaires, en s'appuyant sur le bien de la Théologie pure, et les enseignements des saints Pères. Lorsque les membres de sa propre délégation a tenté de faire pression sur lui pour qu'il accepte l'Union, il a répondu: «Il ne peut y avoir aucun compromis en matière de la foi orthodoxe."
Bien que les membres de la délégation orthodoxe ont signés le Tomos de l'Union, Saint-Marc était le seul qui a refusé de le faire. Quand il revint de Florence, Saint-Marc a exhorté les habitants de Constantinople à répudier le document déshonorante de l'union. Il est décédé en 1457 à l'âge de 52, admiré et honoré par tous.